《新英格兰医学杂志》发表过一篇免疫细胞应对胰腺癌方向的成功案例。
该案例中，使用嵌合型T细胞（TCR-T）靶向识别肿瘤表达的突变型KRAS G12D，以此治疗了一名71岁的转移性胰腺癌患者。
这名患者在应用免疫细胞技术后，在 6个月后的随访中，肿瘤依然持续消退，截止到后续被报道时客观消退约72%。
1 “隐匿且迅猛”的胰腺癌
胰腺癌早期症状通常不明显，诊断难度大，病情进展迅速。确诊时，仅约20%的患者处于早中期，总体5年生存率仅为2.9%。
即便在可进行手术切除的早期患者中，术后一年内复发的情况也较为常见。由于复发风险高，即使成功实施手术，患者的5年生存率一般也不超过20%。并据相关预测，到2030年，胰腺癌的致死率将跃居所有恶性肿瘤的第二位，仅次于肺癌。
2 免疫细胞技术为应对胰腺癌带来新策略
我国一科研团队曾在《Journal of Hematology & Oncology》上发表一项CAR-T临床研究，该研究采用针对间皮素（MSLN）的基因修饰CAR-T细胞进行治疗。MSLN在多种上皮来源肿瘤中高表达，包括恶性间皮瘤、胰腺癌、胃癌及卵巢癌等。其中一例晚期胰腺癌受试者经CAR-T静脉输注后，全身多处病灶得到缓解，代谢活性基本消失。
除MSLN外，Claudin18.2（CLDN18.2）也成为重要研究靶点。该蛋白通常表达于胃黏膜上皮，在约70%的胃腺癌中呈活化状态，同时在胰腺癌、食管癌、卵巢癌及肺癌中也有表达。我国科学家成功研发出全球首个靶向CLDN18.2的CAR-T细胞，并在临床试验中观察到积极效果：在11例可评估受试者中，1例胰腺癌受试者达到部分缓解，5例病情稳定。随后在《Nature Medicine》发布的Ⅰ期临床试验中期数据显示，37例CLDN18.2阳性晚期受试者客观缓解率为48.6%，疾病控制率达73%。
3 CAR-NK技术崭露头角
除了CAR-T，自然杀伤细胞（NK细胞）也日益受到关注。NK细胞具有无需预致敏即可直接杀伤肿瘤细胞的能力。
2022年1月6日，《Gastroenterology》发表的一项创新研究表明，CAR-NK技术对胰腺癌具有一定的潜力，有望成为未来治疗的重要方向。研究发现60%-80%的胰腺癌患者表达前列腺干细胞抗原（PSCA），而针对该靶点构建的CAR-NK细胞展现出了良好的可行性、安全性及治疗潜力。
该研究采用从脐带血中提取的NK细胞，经逆转录病毒转导、扩增与活化，制备出靶向PSCA的CAR-NK细胞（PSCA-CAR_s15-NK）。将其回输至人源化胰腺癌小鼠模型后，细胞在体内持续存活超过90天，显著抑制肿瘤生长并延长小鼠生存期，且未观察到明显毒性反应。该研究为后续临床转化奠定了重要基础。
目前，免疫细胞技术不仅在胰腺癌领域取得系列进展，在其他难治性疾病中也展现出一定的突破潜力。虽然未来仍需开展更多前瞻性临床研究，以进一步明确该类疗法对胰腺癌患者的长期获益，但是我们相信随着研究的深入、技术的成熟， 一定会为有需求的朋友带来新的生存希望。
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